MMSL 2023, 92(2):98-104 | DOI: 10.31482/mmsl.2022.028

IMMUNE DEREGULATION IN MYELODYSPLASTIC SYNDROMES – THE ROLE OF CYTOKINES AND SOLUBLE ADHESION MOLECULES. A PILOT STUDYOriginal article

Tomáš Kupsa ORCID...1,2, Jan M. Horáček ORCID...1,2*, Petra Bělohlávková2, Martin Štajer1,2, Ladislav Jebavý ORCID...1,2, Martin Jakl ORCID...1, Pavel Skořepa ORCID...1, Pavel Žák ORCID...2
1 Katedra vojenského vnitřního lékařství a vojenské hygieny, Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany, Hradec Králové
2 IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice Hradec Králové a Lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Hradec Králové

V posledních letech byl díky zavedení nových léčebných postupů dosažen signifikantní pokrok v léčbě mnoha hematoonkologických onemocnění. Se zavedením nových léčebných postupů přichází nové otázky ohledně dalšího zvyšování účinnosti léčby a jejího zacílení na nádorovou buňku. Jedním ze sledovaných faktorů jsou parametry nádorového mikroprostředí, které představují cytokiny, chemokiny, solubilní adhezní molekuly, specifické populace T-lymfocytů a další populace antigen prezentujících buněk.
V tomto článku přinášíme výsledky naší pilotní studie hladin cytokinů, chemokinů a solubilních adhezních molekul u nemocných s myelodysplastickým syndromem vyššího rizika léčených hypomethylační látkou azacytidin. Analyzujeme faktory související s hladinami sledovaných cytokinů, celkovým přežitím a selháním léčby. Propojením klinických a laboratorních dat se tak snažíme přispět k hlubšímu pochopení problematiky myelodysplastických syndromů a obecně vlivu nádorového mikroprostředí na průběh hematoonkologických onemocnění.

Keywords: cytokiny; adhezní molekuly; myelodysplastický syndrom; azacytidin; celkové přežití

A significant effort has been made to innovative treatment approaches in majority of haematooncologic diseases including myelodysplastic syndromes. Adopting novel therapies brings new questions about enhancing their efficacy. Increasing evidence show a significant role of tumour microenvironment, which compounds of cytokines, chemokines, soluble adhesion molecules, specific T-lymphocyte populations and further populations of antigen presenting cells.In this article, we publish results of our pivotal trial analysing serum levels of cytokines, chemokines and soluble adhesion molecules in patients with high-risk myelodysplastic syndromes treated with hypomethylating agent Azacytidine. We analyse factors associated with levels of measured analytes, overall survival and treatment failure. Incorporating both clinical and experimental data into analyses helps to achieve a deeper insight into biology of myelodysplastic syndromes and the crosstalk of tumour microenvironment and outcome of therapies in general.

Keywords: cytokines; adhesion molecules; myelodysplastic syndrome; azacytidine; overall survival

Received: June 7, 2022; Revised: June 7, 2022; Accepted: July 13, 2022; Prepublished online: September 27, 2022; Published: June 2, 2023  Show citation

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kupsa, T., Horáček, J.M., Bělohlávková, P., Štajer, M., Jebavý, L., Jakl, M., Skořepa, P., & Žák, P. (2023). IMMUNE DEREGULATION IN MYELODYSPLASTIC SYNDROMES – THE ROLE OF CYTOKINES AND SOLUBLE ADHESION MOLECULES. A PILOT STUDY. MMSL, 92(2), 98-104. doi: 10.31482/mmsl.2022.028
Share...
Download citation
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Open full article

    References

    1. Gañán-Gómez I, Wei Y, Starczynowski DT, et al. Deregulation of innate immune and inflammatory signaling in myelodysplastic syndromes. Leukemia 2015;29:1458-1469. Go to original source... Go to PubMed...
    2. Kitagawa M, Saito I, Kuwata T, et al. Overexpression of tumor necrosis factor (TNF)-α and interferon (IFN)-gamma by bone marrow cells from patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia 1997;11:2049-2054. Go to original source... Go to PubMed...
    3. Verhoef GE, De Schouwer P, Ceuppens JL, et al. Measurement of serum cytokine levels in patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia 1992;6:1268-1272.
    4. Allampallam K, Shetty V, Hussaini S, et al. Measurement of mRNA expression for a variety of cytokines and its receptors in bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Anticancer Research 1999;19:5323-5328. Go to PubMed...
    5. Hsu HC, Lee YM, Tsai WH, et al. Circulating levels of thrombopoietic and inflammatory cytokines in patients with acute myeloblastic leukemia and myelodysplastic syndrome. Oncology 2002;63:64-69. Go to original source... Go to PubMed...
    6. Sawanobori M, Yamaguchi S, Hasegawa M, et al. Expression of TNF receptors and related signaling molecules in the bone marrow from patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia Research 2003;27:583-591. Go to original source... Go to PubMed...
    7. Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, et al. Cyclosporin a therapy in hypoplastic MDS patient and certain refractory anemias without hypoplastic bone marrow. British Journal of Haematology. 1998;100:304-309. Go to original source... Go to PubMed...
    8. Wu L, Li X, Chang C, et al. Deviation of type I and type II T cells and its negative effect on hematopoiesis in myelodysplastic syndrome. International Journal of Laboratory Haematology. 2008;30:390-399. Go to original source... Go to PubMed...
    9. Sand K, Theorell J, Bruserud O, et al. Reduced potency of cytotoxic T-lymphocytes from patients with high-risk myelodysplastic syndromes. Cancer Immunology Immunotherapy. 2016;65:1135-1147. Go to original source... Go to PubMed...
    10. Wetzler M, Kurzrock R, Estrov Z, et al. Cytokine expression in adherent layers from patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. Leukemia Research 1995;19:23-34. Go to original source... Go to PubMed...
    11. Zoumbos N, Simeonidis A, Kourakli A, et al. Increased levels of soluble interleukin-2 receptors and tumor necrosis factor in serum of patients with myelodysplastic syndromes. Blood 1991;77:413-414. Go to original source...
    12. Kornblau SM, McCue D, Singh N, et al. Recurrent expression signatures of cytokines and chemokines are present and independently prognostic in acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Blood 2010;116:4251-4261. Go to original source... Go to PubMed...
    13. Lopes MR, Traina F, Campos P de M, et al. IL10 inversely correlates with percentage of CD8+ cells in MDS patients. Leukemia Research 2013;37:541-546. Go to original source... Go to PubMed...
    14. Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, et al.International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic
    15. Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, et al. Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) for Myelodysplastic Syndrome. Blood 2012;120:2454-2465. Go to original source... Go to PubMed...
    16. Belohlavkova P, Vrbacky F, Smolej L, et al. Prognostic factors affecting the outcome after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndrome. Leuk. Res. Rep., 2021;16:100274, doi: 10.1016/j.lrr.2021.100274. Go to original source... Go to PubMed...

    Return to the content