VZL 2003, 72(5):230-235

THE INFLUENCE OF KETAMINE AND ITS COMBINATION WITH MEDETOMIDINE ADMINISTERED BY INHALATION ON THE BEHAVIOUR AND NEUROLOGICAL FUNCTION OF RATS

Ladislav Hess1, Josef Vachek2, Lucie Ševelová2, Gabriela Krejčová2, Jitka Schreiberová3, Josef Fusek ORCID...2
1 Institut klinické a experimentální medicíny, Praha
2 Katedra toxikologie Vojenské lékařské akademie J. E. Purkyně, Hradec Králové
3 KARIM, Fakultní nemocnice, Hradec Králové

V pokusech na potkanech byl sledován vliv inhalačně a nazálně podaného disociativního anestetika ketaminu a jeho kombinace s alfa2 agonistou medetomidinem na chování a neurologické funkce. Zvířata inhalovala farmaka ve dvou celotělových skleněných komorách, každá o objemu 410 ml. Aerosol anestetik byl generován nebulizerem založeným na principu mobilního typu Hendersonova aparátu. Na přístroji Royco 225 bylo měřeno objemové rozložení částic generovaného ketaminu byly teoretické koncentrace ketaminu v inhalovaněm vzduchu 3,57 mg/l. Při inhalaci směsi ketaminu s medetomidinem byly odpovídající hodnoty 1,78 mg/l, resp. 17,8 μg/l. Při 100% příjmu aerosolu zvířetem by byla inhalační dávka ketaminu po dvou minutách expozice 4,6 mg/kg, v průběhu 10 minut inhalace pak 23 mg/kg. Ve skutečnosti však byly inhalované dávky samozřejmě nižší. Nástup účinku byl velmi rychlý, již za 2 minuty byly patrně první změny v chování — ataxie, výrazně snazší odchyt zvířat i manipulace s nimi. Byly již patrně první známky analgezie. Po 10 minutách byly zjištěny velmi výrazně poruchy psychomotorické koordinace. Dávky ketaminu jsou podstatně nižší než při intramuskulární nebo intraperitoneální aplikaci. Při kombinaci s medetomidinem bylo možno dávky ketaminu zredukovat na 50 %. Došlo k výrazné potenciaci účinků této kombinace na chování, reflex polohy, vnímání bolesti i svalovou relaxaci.
Samotný ketamin nebo ketamin v kombinaci s medetomidinem by se mohl uplatnit při nebolestivém navození analgosedace u dětí i v medicíně katastrof.

Keywords: Ketamin; Medetomidin; Inhalační a nazální aplikace; Potkan

The influence of the dissociative anaesthetic ketamine and its combination with the alpha 2 agonist medetomidine administered nasaly and by inhalation on behaviour and neurologicalfunctions was demonstrated in experiments in rats. Animals inhaled the drugs in two whole-body glass chambers, each having a volume of 410 ml. The anaesthetic aerosol was generated by a nebuliser based on a mobile form of the Henderson apparatus. The particle volume concentration of the aerosol generated was measured by a Royco 225 particle counter. The theoretical ketamine concentration during two and ten minute exposures was 3.57 mg/l of inhaled air. During the ketamine and medetomidine mixture’s exposure, the ketamine concentration was 1.78 mg/l and the medetomidine concentration was 17.8 μg/l of inhaled air In case of I00% ketamine absorption, the received dose of 4.6 mg/kg should be after a two minutes exposure and the received dose of 23 mg/kg should be after a 10 minute exposure. In fact the inhaled doses were of course lower. The development of first symptoms was very rapid. The first behavioural changes — ataxia, easier catching of the animals as well as easier animal handling appeared as early as two minute. The first evidences of analgesia were manifested. Very serious psychomotoric coordination changes were found after a ten minute exposure. The applied ketamine doses are much lower than for the intramuscular or intraperitoneal routes of administration. In the mixture of ketamine and medetomidine the ketamine doses could be reduced to 50%. This drug combination potentiated some eflects on position reflex, pain perception, muscle relaxation and behaviour.
Ketamine alone or in combination with medetomidine could be used in indolent analgosedation in children or in disaster medicine.

Keywords: Ketamine; Medetomidine; Inhalation and nasal application; Rat

Published: October 1, 2003  Show citation

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hess, L., Vachek, J., Ševelová, L., Krejčová, G., Schreiberová, J., & Fusek, J. (2003). THE INFLUENCE OF KETAMINE AND ITS COMBINATION WITH MEDETOMIDINE ADMINISTERED BY INHALATION ON THE BEHAVIOUR AND NEUROLOGICAL FUNCTION OF RATS. Vojenské Zdravotnické Listy72(5), 230-235
Download citation