VZL 2005, 74(5):184-185

Testování schopnosti známých oximů (pralidoxim, trimedoxim, HI-6, methoxim, obidoxim) reaktivovat chlorpyrifosem inhibovanou acetylcholinesterázu in vitro

Kamil Musílek ORCID...1, Kamil Kuča ORCID...2, Daniel Jun ORCID...2, Martin Doležal1, Martina Hrabinová ORCID...2
1 Univerzita Karlova v Praze, katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové
2 Univerzity obrany, katedra toxikologie Fakulty vojenského zdravotnictví v Hradci Králové

Organofosforové sloučeniny (OF) se používají pro vojenské účely jako bojové chemické látky (nervově paralytické látky, např. tabun, sarin, soman, VX) (1) a jako insekticidy v zemědělství (2). Hrozba intoxikací těmito látkami neustále stoupá v souvislosti s rostoucí hrozbou teroristických útoků. Mezi nejrozšířenější látky používané pro zemědělské účely patří parathion (O,O-diethyl-O-(4-nitrofenyl)thiofosfát) a chlorpyrifos (O,O-diethyl-O-(3,5,6-trichlor-2-pyridyl)thiofosfát). Tyto látky stejně jako nervově paralytické látky (NPL) inhibují ireverzibilně enzym acetylcholinesterázu (AChE, EC 3.1.1.7) (3). Jejich toxický účinek je stejně jako u NPL založen na fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kovalentně váží na serinový hydroxyl (3, 4). Inhibicí AChE dochází k hyperstimulaci muskarinových a nikotinových receptorů nadbytkem acetylcholinu. Jako účinná antidota se při těchto intoxikacích užívají oximové reaktivátory ve spojení s atropinem (1). K nejčastěji používaným reaktivátorům AChE lze zařadit pralidoxim (2-PAM, 2-hydroxyiminomethyl-1-methylpyridinium chlorid), trimedoxim (TMB-4, 1,3-bis(4-hydroxyiminomethylpyridinium)propan dibromid), obidoxim (Toxogonin®, 1,3-bis(4-hydroxyiminomethylpyridinium)-2-oxapropan dibromid), HI-6 (1-(2-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-(4-karbamoylpyridinium)-2-oxapropan dichlorid) a methoxim (MMC, bis(4-hydroxyiminomethylpyridinium)methan dibromid) (schéma 1). Žádný z dosud známých reaktivátorů však není schopen uspokojivě reaktivovat AChE inhibovanou všemi typy OF (5).

Received: September 26, 2005; Published: December 1, 2005  Show citation

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Musílek, K., Kuča, K., Jun, D., Doležal, M., & Hrabinová, M. (2005). Testování schopnosti známých oximů (pralidoxim, trimedoxim, HI-6, methoxim, obidoxim) reaktivovat chlorpyrifosem inhibovanou acetylcholinesterázu in vitro. Vojenské Zdravotnické Listy, 74(5-6), 184-185
Share...
Download citation
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Open full article

    References

    1. KASSA, J. Review of oximes in the antidotal treatment of poisoning by organophosphorus nerve agents. J. Toxicol. Clin. Toxicol., 2002, vol. 40, no. 3, p. 803-816. Go to original source... Go to PubMed...
    2. KUČA, K. - CABAL, J. Nově vyvinuté oximy - K005, K033, K027, K048 a jejich schopnost reaktivovat látkou VX inhibovanou acetylcholinesterázu. Zprav. voj. Farm., 2004, roč. 14, č. 1, s. 13-16.
    3. MARRS, TC. Organophosphate poisoning. Pharmacol. Ther., 1993, vol. 58, no. 1, p. 51-66. Go to original source... Go to PubMed...
    4. KUČA, K. - PATOČKA, J. - CABAL, J. Reactivation of organophosphate inhibited acetylcholinesterase activity by α,ω-bis-(4-hydroxyiminomethylpyridinium)alkanes in vitro. J. Appl. Biomed., 2003, vol. 1, no. 4, p. 207-211. Go to original source...
    5. KUČA, K. - BIELAVSKÝ, J. - CABAL, J. - BIELAVSKÁ, M. Synthesis of potential reactivator of acetylcholinesterase - 1-(4-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-(carbamoylpyridinium)-propane dibromide. Tetrahedron Lett., 2003, vol. 44, no. 15, p. 3123-3125. Go to original source...

    Return to the content