VZL 2007, 76(6):211-215
The Membrane HER-2/neu Receptor - Structure and Function, Prognostic and Predictive Role for Invasive Breast Cancer Patients
- 1 Oddělení klinické onkologie Ústřední vojenské nemocnice Praha, Praha
- 2 Klinika onkologie a radioterapie Fakultní nemocnice a Lékařské fakulty Univerzity Karlovy, Hradec Králové
Receptor HER-2/neu, patřící do rodiny transmembránových HER receptorů, hraje významnou roli při spuštění signální dráhy, která zprostředkovává přenos extracelulárního podnětu do jádra buňky. Fyziologické pochody vedoucí k aktivaci receptoru i jeho celá signální kaskáda jsou dnes dobře prostudovány. Zvýšená HER-2/neu signalizace při nadbytku receptoru v buněčné membráně je zapojena ve složitých pochodech kancerogeneze a je zodpovědná za vytvoření malignějšího fenotypu nádorové buňky s agresivnějším biologickým chováním.
Vyšetření stavu exprese HER-2/neu v nádorových buňkách invazivního karcinomu prsu se provádí pomocí imunohistochemických metod, počet kopií kódujícího genu (c-erbB-2) lze určit fluorescenční in situ hybridizací. Odštěpená extracelulární doména receptoru je detekovatelná v séru pacientek. Zvýšená exprese receptoru HER-2/neu je negativním prognostickým faktorem pro pacientky s invazivním karcinomem prsu, protože tyto ženy jsou více ohroženy časným relapsem a generalizací choroby. Kromě toho je overexprese HER-2/neu také prediktivním faktorem, protože pomáhá vybrat pacientky, které jsou vhodné pro cílenou biologickou léčbu a pro kombinovanou chemoterapii na bázi antracyklinů.
Keywords: Invazivní karcinom prsu; Receptor HER-2, neu; Overexprese; Prognostický faktor; Prediktivní faktor
The HER-2/neu receptor, a member of transmembrane HER receptors family, plays a very important role in activation of the signalling downstream path which mediates the transfer of extracellular signal into the cell nucleus. The physiological processes, leading to receptor activation, as well as its whole signalling cascade are understood well today. The increased HER-2/neu activation, in the case of its abundance in cellular membrane, participates in complicated processes of cancerogenesis and is liable for the formation of tumor cells with a more malignant phenotype and more aggressive biological behaviour.The status of HER-2/neu expression in invasive breast cancer cells is assessed by immunohistochemical methods, and the number of encoding gene copies (c-erbB-2) by fluorescent in situ hybridization. The measurement of dividual extracellular receptor domain is possible in patients' blood serum. The increased HER-2/neu receptor expression is a negative prognostic factor for invasive breast cancer patients because these women have a higher risk for early recurrence and generalization of the disease. Moreover, HER-2/neu overexpression is also a predictive factor which helps to mark patients who benefit from the target biological treatment and anthracyclin based chemotherapy.
Keywords: Invasive breast cancer; HER-2/neu receptor; Overexpression; Prognostic factor; Predictive factor
Received: February 20, 2007; Published: December 1, 2007 Show citation
References
- FELDNER, JC. - BRANDT, BH. Cancer cell motility - on the road from c-erb-B2 receptor steered signaling to actin reorganization. Exp. Cell Res., 2002, vol. 272, no. 2, p. 93-108.
Go to original source... 
Go to PubMed... - HACKEL, PO., et al. Epidermal growth factor receptors: critical mediators of multiple receptor pathways. Curr. Opin Cell Biol., 1999, vol. 11, no. 2, p. 184-189. Go to original source... Go to PubMed...
- LÜFTNER, D. - LÜKE, C. - POSSINGER, K. Serum HER-2/neu in the management of breast cancer patients. Clin. Biochem., 2003, vol. 36, no. 4, s. 233-240. Go to original source... Go to PubMed...
- MASS, RD. The HER receptor family: a rich target for therapeutic development. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 2004, vol. 58, no. 3, p. 932-940. Go to original source... Go to PubMed...
- MÉNARD, S., et al. Biologic and therapeutic role of HER2 in cancer. Oncogene, 2003, vol. 22, no. 42, p. 6570-6578. Go to original source... Go to PubMed...
- ROSSI, E., et al. Different expression of HER-2/neu oncogene in breast carcinoma and in liver metastasis. Description of a case. Tumori, 2006, vol. 92, no. 6, p. 536-539. Go to original source... Go to PubMed...
- SEMBA, K., et al. A v-erbB-related protooncogene, c-erbB-2, is distinct from the c-erbB-1/epidermal growth factor-receptor gene and is amplified in a human salivary gland adenocarcinoma. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 1985, vol. 82, no. 19, p. 6497-6501. Go to original source... Go to PubMed...
- ŠIMČÍKOVÁ, M., aj. Prediktivní význam sérového HER-2//neu u nemocných s karcinomem prsu léčených Herceptinem. Klin. Onkol., 2005, roč. 18, č. 1, s. 23-26.
- TAGLIABUE, E., et al. The early relapse of premenopausal patients after surgery for node-positive breast carcinoma. Breast Cancer Res. Treat., 2001, vol. 70, no. 2, p. 155-156. Go to original source... Go to PubMed...
- XU, R., et al. Amplification of HER-2/neu gene in HER-2//neu-overexpressing and -nonexpressing breast carcinomas and their synchronous benign, premalignant, and metastatic lesions detected by FISH in archival material. Modern Pathology, 2002, vol. 15, no. 2, p. 116-124. Go to original source... Go to PubMed...